卡五星 《自然医学》:adipsin,或将带来2型糖尿病的新疗法

 卡五星     |      2019-11-18 08:09

此外,adipsin程度与皮下脂肪量相关,而与内脏脂肪无关,皮下脂肪只存储在皮肤下,内脏脂肪则存储在腹部。

为了追求这一理论,钻研团队最先辈走了一项钻研,他们挑高了2型糖尿病幼鼠的adipsin程度,并发现adipsin对糖尿病具有永远的积极影响,能够改善血糖和增补胰岛素程度,同时有助于预防β细胞物化亡。

近日,发外在《Nature Medicine》上的这项钻研再次外明,adipsin有助于珍惜排泄胰岛素的胰腺β细胞,使其不受2型糖尿病的损坏。在中年人群中卡五星,血液中较高程度的adipsin也与2型糖尿病的珍惜相关。这项钻研能够对靶向和珍惜β细胞的2型糖尿病疗法产生影响。

1987年,美国Dana-Farber癌症钻研所和哈佛医学院教授Bruce Spiegelman始次发现了脂肪因子adipsin,并证实它是免疫编制的一个构成。脂肪细胞将adipsin排泄到血液中,议定一向循环来影响各栽代谢和免疫功能。2014年,Spiegelman教授团队又发现adipsin在限制胰腺生成胰岛素方面的作用。

产生胰岛素的β细胞(红色),表现出枯竭的迹象(黄色和绿色)。图片来源:Lo Lab

参考文献:

DOI: 10.1016/j.cell.2014.06.005

睁开全文

DOI:10.1126 / science.3299705

该钻研通讯作者、美国康奈尔大学威尔康乃尔医学院医学和药理学助理教授、纽约长老会医院心脏病学家James C. Lo说:“与2型糖尿病相关的一个大题目是β细胞停留平常做事并逐渐物化亡。现在一些靶向β细胞的药物具有副作用,例如使血糖程度降矮过众。此外,尚无有效的治疗手段来防止β细胞亏损。2型糖尿病患者必须注射胰岛素以维持血糖水坦然笑。”

钻研第一作者、Lo实验室的博士后钻研员Nicolás Gómez-Banoy说:“吾期待,不论是adipsin照样阻断DUSP26的疗法,都能够防止2型糖尿病患者β细胞的枯竭,并为他们的治疗必要注射胰岛素。”

钻研人员随后直接阻断了人类β细胞中DUSP26的活性,并发现这能够珍惜β细胞免于物化亡。同样,当它们按捺幼鼠DUSP26的活性时,β细胞变得更健康,能够更好地排泄胰岛素。

1.Adipsin: a circulating serine protease homolog secreted by adipose tissue and sciatic nerve

Lo的钻研团队现在正在钻研靶向和阻断β细胞中DUSP26的产生是否能成为药物开发的新途径。

为了更好地晓畅adipsin如何影响人类健康,该团队与哈佛医学院和麻省总医院的钻研人员配相符,对参与Framingham心脏钻研的5570名参与者进走了评估了,该钻研正在马萨诸塞州进走。

2.Adipsin Is an Adipokine that Improves β Cell Function in Diabetes

图片来源:《Nature Medicine》

已知adipsin在刺激β细胞排泄胰岛素方面发挥了作用,该团队推想,这栽蛋白质很能够成为2型糖尿病的湮没疗法。

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钻研人员发现,血液中adipsin程度较高的人异日患糖尿病的几率矮于程度较矮的人。与最矮程度的人相比,adipsin程度最高的人糖尿病发病率降矮了50%以上。

图片来源:Cell

Lo说:“吾们期待这能成为一个新的治疗机会。”

Lo说:“吾们议定幼鼠钻研发现,血液中更众的adipsin能够更好地限制糖尿病。”

Lo和纽约西奈山伊坎医学院的同事们还在实验室中钻研了人类β细胞,并确定adipsin激活了一栽名为C3a的分子,该分子珍惜并声援β细胞的功能。议定进一步钻研发现,C3a按捺一栽名为DUSP26的磷酸酶,该酶会损坏β细胞并导致它们物化亡。

Lo说:“大无数人认为脂肪与一些不好的东西相关来,但原形远比这复杂。与内脏脂肪相比,皮下脂肪更添有好,甚至对身体具有珍惜作用。吾们还必要进一步钻研以确定人体内较高的adipsin程度是否能够珍惜他们免受糖尿病的迫害,以及升迁adipsin程度能否降矮特定人群患糖尿病的风险。”

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